在人上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、角质细胞等细胞表面均有高表达。研究表明,egfr在前列腺癌细胞中高表达,与pc的增殖、gleason评分、crpc转化均密切相关。以往的研究发现,igf1r和egfr在前列腺癌中有病理性的高表达,都可以通过pi3k/akt信号通路激活dna的损伤修复,与肿瘤的放疗抵抗密切相关。然而单一抑制igf1r或egfr对前列腺癌的也许治疗效果欠佳。虽然我们发现抑制igf1r可以通过抑制前列腺癌细胞的dna修复而对放疗增敏,抑制egfr也有类似效果,但是长时间单一抑制igf1r,可以负反馈激活egfr;长时间的单一抑制egfr,也负反馈激活igf1r。我们也发现,如果联合阻断igf1r和egfr,可以完全阻断pi3k/akt信号通路,而此通路已被证实与前列腺癌细时间胞的dna损伤修复密切相关。研究目的:研究联合抑制igf1r和egfr对前列腺癌放射治疗的增敏效应,并研究其分子机理。为在放疗前联合应用igf1r和egfr抑制剂进行新辅助生物治疗奠定理论基础,为高特异性放疗增敏提供潜在的分子靶点和标记物。研究方法:体外培养人前列腺癌细胞du145、pc3和arcape和arcapm,观察单独或同通常时阻断egfr和igf1r后上述细胞的放疗敏感性;体外培养克隆形成实验检测放射线联合或不联合egfr和igf1r抑制剂对人前列腺癌细胞的作用;流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期的变化;westem-blots检测akt、pakt的表达;免疫荧光实验检测γh2ax和rad51在细胞核内的焦点形成,证明联合抑制增强放射敏感性的机理;建立裸鼠移植瘤模型,在体观察联合抑制对放射治疗的敏感性,并检测前列腺癌细胞的增殖指数。