在进一步的机制探索中发现,ERa表达可能通过抑制乳腺癌细胞增殖、促进照射后G2/M期阻滞、增加照射后DNA双链断裂、降低细胞对亚致死性损伤的修复、减少细胞自噬、进一步增加细胞凋亡比例等机制增加三阴性乳腺癌细胞的放射敏感性。 第二章PARP抑制剂PJ34对三阴性乳腺癌细胞的放射增敏作用及其机制研究 目的：本课题第一部分DAPT的研究结果显示,三阴性乳腺癌患者中放疗有效,但效应尚需进一步的提高；本课题第二部分的前期基础研究验证了三阴性乳腺癌细胞比ERa型细胞的放射敏感性更低的临床观察,并且发现三阴性乳腺癌细胞更强的DNA损伤修复能力是导致其相对放射抗拒的重要因素,因而我们推测针对性使用靶向DNA损伤修复的药物可能达Obeticholic Acid说明书到放射增敏作用。因此本课题拟从体外研究水平研究第三代PARP抑制剂PJ34这一DNA损伤修复抑制剂对三阴性乳腺癌细胞放射敏感性的影响及其中的机制。 材料和方法：实验分为空白组、单纯药物组、单纯照射组和药物联合照射组。采用CCK-8法检测不同浓度的PI34对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231Cilengitide供应商(231细胞)的生长抑制作用,并计算IC50值。CCK-8法检测不同浓度的PI34对照射后细胞增殖能力的影响；单次照射细胞克隆形成实验检测不同PI34浓度对231细胞放射敏感性的影响；分次照射克隆形成实验检测PJ34对231细胞亚致死性损伤修复能力的影响；细胞免疫荧光检测不同处理组细胞核γH2AX焦点数的差异；流式细胞仪检测不同处理组细胞周期分布和细胞凋亡之间的差异。