抑郁症现已上升为世界第一大精神疾病,常见的抗抑郁药包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类(SSRI)、选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂类(SNRI)、三环类(TCA)、单胺氧化酶抑制剂类(MAOI)等,目前市面上常见的治疗抑郁症药物有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、氟伏沙明、文拉法辛、米氮平和阿米替林等。本文结合已上市抗抑郁类药物不良反应和本研究机构对该类药物Angiogenesis抑制剂ZY-108的安全性评价,总结该类药物主要不良反应,提示该类药物临床观察的重点。抗抑郁药作用于中枢神经系统,通常需要到达大脑才能发挥作用。大脑中的血脑屏障和脑部的特殊环境,会造成药物在脑内组织中分布和代谢情况与其他组织不一致。在这类药物的研发过程中,尤其需要关注药物的组织分布情况,特别是脑组织中药物的吸收分布和蓄积情况。目前,该类药物临床上最Depsipeptide主要的严重不良反应包括五羟色胺综合征、过量中毒、抗胆碱作用、心脏毒性、性功能障碍、癫痫发作、高催乳素症、诱发躁狂、突然停药的撤药综征。这些症状常由于神经递质(五羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素或乙酰胆碱)的兴奋和(或)抑制剂,导致相应的神经递质通路功能异常,诱发相应的中枢神经行为改变。而这些严重的临床不良反应,在临床前安全性评价中,除五羟色胺综合点击此处征外,其余很多症状无法在动物试验中进行监测和观察。同时该类药物中枢神经症状可能持续的时间很短、频次不固定,因此在临床前安全性评价过程中需要调整动物临床观察策略。如ZY-108重复给予食蟹猴4周的毒性试验中,只有1/12的高剂量动物发生过2次大约1 min左右的抽搐,且出现时间不固定,其余时间动物临床观察均未见异常。同时该类药物在组织病理学和临床病理学上经常缺乏给药相关的改变,若临床观察不及时和准确,可能导致试验结果的不准确。