有研究指出,肿瘤细胞代谢常表现为糖酵解/氧化磷酸化混合代谢表型,表现出代谢的异质性。这种混合表型的可塑性更强,在应对外界刺激时更容易形成最佳的代谢平衡状态,有助于肿瘤细胞增殖、转移及产生化疗耐受。但是糖酵解与线粒体氧化代谢之间如何相互协调仍是一个值得探索的领域。过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子1α(Peroxiwww.selleck.cn/products/pf-562271.htmlsome proliferator-activated receptor-γcoactivator-1α,PGC1α)是调控线粒体生物合成的关键蛋白,已有研究发现,在肝癌中昼夜节律基因Neuronal PAS domain protein 2(NPAS2)可同时靶向HIF1α与PGC1α,上调selleck糖酵解的同时抑制PGC1α介导的线粒体生物合成和氧化磷酸化,进而促进葡萄糖代谢重编程。过表达HIF1α可以逆转NPAS2敲低介导的PGC1α转录上调,提示HIF1α与PGC1α二者之间在转录水平可能存在调控关系,并在糖酵解与线粒体生物合成之间建立桥梁。本研究以紫草素为工具,提出了紫草素通过PK确认细节M2和HIF1α核表达调节代谢通路的机制,这可能解释了肝癌对紫草素的敏感性差异的机制。同时这些结果为靶向糖酵解酶、改善肝癌的临床治疗提供了更多的理论依据。目的本研究以紫草素为工具,选用两种对其敏感性有差异的肝癌细胞,通过观察线粒体相关基因的表达,分析PKM2/HIF1α亚细胞定位,阐明PKM2/HIF1α途径调控糖代谢重组诱导肝癌细胞凋亡的机制,为肝癌的治疗提供新的思路。