研究背景:肝细胞肝癌(HCC)是预后较差的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率极高。目前,针对肝细胞肝癌的治疗仍以手术切除为主,但由于肝癌细胞对放化疗敏感性较差,且多种生长因子与HCC的发生、发展密切相关,严重影响了手术治疗的预后,单纯手术切除后3年复发率高于50%。因此,寻找可能的方法降低肝癌术后复发率成为亟待解决的问题。类胰岛素生长因子IABT-888 花费(insulin-like growth factor I,IGF-1)是由肝细胞合成和分泌的一种重要生长刺激因子。研究结果表明,IGF-1通过类胰岛素样作用,促进组织摄取葡萄糖,增加细胞对氨基酸和糖原的吸收,刺激糖异生和糖酵解进而促进蛋白质和脂肪合成,在细胞增殖、分裂及凋亡过程中发挥重要影响,而近年来人们开发出一临床试验些针对其受体为靶点的靶向治疗药物,在体外实验取得了不错的效果,但IGF-1在肝癌复发、转移中的作用及机制目前尚未完全阐明。 研究目的:阐述IGF-1对肝细胞癌生长、转移的作用及其作用机制,以及针对其受体的靶向治疗药物PPP的治疗作用及其作用机制,为临床肝癌治疗提供理论依据。 研究内容:MTT方法检测IGF-1对肝癌并且细胞生长作用的影响;平板克隆形成实验检测IGF-1对肿瘤细胞增殖影响;划痕实验及Transwell方法检测肿瘤细胞迁移和侵袭能力变化;流式细胞术检测肿瘤细胞的细胞周期变化;Western blot方法检测IGF-1受体(IGF-1R)、PI3K/Akt/GSK3β信号通路、细胞周期蛋白cyclin D、Rb、转移相关蛋白E-cadherin、Vimentin、β-catenin的表达水平变化。