第二章.ATM抑制剂可增加放化疗引起的肿瘤细胞凋亡,并且影响DNA损伤应答蛋白表达。 第三章.BRCA1/2与Aurora-A负相关,且BRCA1/2可抑制细胞增殖,体外克隆形成和细胞周期进展,并可通过影响DNA损伤应答增加放化疗引起的细胞凋亡。 结论： 研究发现,Aurora-A过表达可促进肿瘤细胞增殖,细胞周期进展,软琼脂克隆形成,并可直接或者很少间接通过上调ATM表达,下调BRCA1/2表达,调节DNA损伤应答,促进肿瘤放化疗抵抗；相反的,Aurora-A沉默可抑制细胞增殖,细胞周期进展,软琼脂克隆形成,并可直接或者间接通过下调ATM表达,上调BRCAl/2表达,调节DNA损伤应答,促进肿瘤放化疗敏感。如此,Aurora-A可通过调节DNA损伤应答促进肿瘤放化疗抵所以抗,于是我们建议,在针对Aurora-A高表达的细胞系进行靶向治疗和研究时,DNA损伤应答相关的分子也应该被考虑在内。
极光激酶A是一种广为认可的抗癌药物设计的靶标,其抑制剂的设计研发有重要的研究意义。利用计算机辅助药物设计的各种方法,通过对已知的极光激酶A抑制剂进行构效关系研究,包括建立分类模型和定量预测模型,以及基于点击此处小分子配体化合物的虚拟筛选,可以从小分子化合物数据库中筛选出具有抑制极光激酶A的苗头化合物。本课题研究主要包含为以下三方面的研究内容： (1)利用自组织神经网络和支持向量机法建立了极光激酶A抑制剂生物活性的分类模型。对已知结构和活性的1463个极光激酶A抑制剂,基于生物活性为阈值,选择了29个ADRIANA.Code结构特征符,用自组织神经网络和支持向量机法分别建立分类模型ModelA1和ModelA2。