筛选激酶抑制剂化合物库Z183593-L1200后,选取活性最好的化合物PF-04691502进行验证;浓度梯度实验显示,随着PF-04691502浓度升高则KRAS胞内含量降低,KRAS胞内含量对PF-04691502浓度呈梯度依赖性;细胞增殖实验结果显示PF-04691502对Hce8693细胞购买抑制剂的半数有效浓度(IC50)为3.546μmol/L,进一步验证了系统的可行性。结论所构建的以KRAS为靶标的抗结肠癌药物筛选系统具有一定有效性和可行性,能够用于以KRAS蛋白为药物靶点的药物高通量筛选,为抗结肠癌的药物研发提供了新的筛选方法。
目的对中国东南部Selleck地区厦门市抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关血管炎(AAV)的流行病学进行回顾性调查,为后续的预防诊疗提供一定的基础。方法以2012年～2017年共6年为研究期,利用本院病案室、检验科、厦门市市民健康系统对AAV病例进行筛查、确认和分类。描述本院厦门市AAV的流行病学特征Oligomycin A化学结构,比较厦门市岛内外表型的差异。剔除外地患者,综合厦门市AAV的数据除以厦门市常住人口,估算AAV总的发病率和患病率。结果 6年研究期间,本院筛查出154例AAV,进一步确认厦门市AAV48例,中位年龄60岁,男女比1∶1。临床过程中耳鼻喉受累18例(37.5%),肺损害47例(97.9%),肾损害46例(95.8%)(急进性肾炎29例(60.4%))。