经低、中、高浓度TSG作用48 h后,各给药组细胞中ER-α、ER-β蛋白及其m RNA的表达量均较空白组显著升高(P<0.05或P<0.01);且TSG低浓度组ER-β蛋白的表达量,各浓度组细胞中ER-αmRNA以及低、高浓度组ER-βm RNA的表达量均显著高于β-E_2组(P<0.05或P<0.01)。结论
先前研究表明p53BAY 11-7082小鼠可参与增强子调控并影响染色体可及性。然而,在乳腺癌中结合p53的增强子特征以及p53与增强子形成的调控网络尚不清楚。为此,通过整合多组学数据,共识别MCF-7细胞中459个p53调控的增强子(Enh_(p53))。通过比较发现,Enh_(p53)的表达量以及组蛋白修饰信号H3K4me1、H3K4me2、H3K4msellecke3、H3K9ac、H3K27ac均显著高于未结合p53的增强子(Enh_(no-p53))。通过分析76种转录因子的Ch IP-seq数据,共发现了36个与p53协同调控增强子的转录因子,如GATA3、FOXA1以及DPF2。通过分析MCF-7细胞在Nutlin处理前后的RNA-seq数据,在近端调控和远端调控CH5183284 NMR两个层面上共识别了148对Enh_(p53)-m RNAs,其中FOS基因受两个增强子调控并显著影响乳腺癌患者的总生存时间。功能富集分析发现,Enh_(p53)靶基因在DNA损伤、细胞凋亡以及p53介导的肿瘤信号通路中显著富集。上述结果表明Enh_(p53)与Enh_(no-p53)的特征具有显著差异,且p53通过协同其他转录因子共同结合在Enh_(p53)上从而参与乳腺癌的生物进程与信号通路。