而经JZ003、样3处理后，各组细胞均未见明显生长抑制作用。 二、HDACi诱导结肠癌细胞凋亡及其机制探讨 选取经药物筛选后功效较为显著的JZ004作用于较为敏感的结肠癌细胞（HT-29和HCT-8），利用流式细胞仪检测细胞周期停滞、细胞凋亡，Rhodamine123和DCFH-DA测定细胞线粒体膜跨膜电位及ROS产生的变化，免疫印迹法（Western b有lot法）检测细胞内Acetylated histone H3、p21、CDK4、Bcl-2、Bax、Mcl-1等相关蛋白的表达水平。观察JZ004对肿瘤细胞生长和凋亡的影响，并对JZ004抗癌的机制作初步的探讨。 结果：流式分析结果显示，实验组结肠癌细胞HCT-8、HT-29凋亡率随药物浓度增高而增加；JZ004处理72h后，pTGF-beta抑制剂21表达水平上调，CDK4蛋白表达下降，细胞周期停滞于G0/G1期而抑制细胞的生长，细胞内ROS产生增多，且线粒体跨膜电位显著下降，促凋亡蛋白Bax的表达呈上调趋势，而抑凋亡蛋白Bcl-2、Mcl-1则受到表达抑制。 综上所述，JZ004和样4作为新型的组蛋白去乙酰化酶抑制剂对胰腺癌、白血病、肺癌、乳腺癌、结肠癌等肿瘤细胞的增殖具而且有明显的抑制作用。其中JZ004对结肠癌细胞具有显著的阻滞细胞周期和诱导凋亡作用，而进一步研究显示其阻滞细胞周期作用可能由p21蛋白过表达导致，而诱导凋亡机制可能与Bcl-2家族蛋白表达水平变化有关。提示以JZ004为代表的一类新型HDACi具有成为肿瘤临床化疗药物的潜能。
在肿瘤的发生和发展过程中,表观遗传学修饰起着非常重要的作用。组蛋白修饰是其中的主要方式之一,主要包括乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化等。