20±1.387%vs13.02±1.052%、9.50±1.483%)(P0.05)；6.各组PCNA蛋白表达变化基本与其mRNA表达水平相一致。 结论：1.雌激素对真皮成纤维细胞有强促有丝分裂作用,促进细胞增殖,在(10-8、10-9、10-10、10-11、10-12mol/L)浓度范围内,以10-10mol/L浓度组效应最强；2.有强趋化作用,促进细胞迁移,在(10-6、10-7、10-8、10-9、10-10mol/L)浓度范围内,以10-8mol/L浓度组最强；3.而雌激素β受体阻断剂ICI-182780能有效减弱雌激素的上述两种效应；4.雌激素能促进成纤维细胞分泌TGFβ1蛋白；5.雌激素β受体(Estrogen

Recepter β,ERβ)及ERK/MAPK信号通路参与雌激素调控的成纤维细胞增殖过程。 第二部分雌激素延缓大鼠皮肤老化作用机制的实验研究 目的：观察苯甲酸雌二醇对去卵巢大鼠皮肤中相关因素的影响,探讨雌激素抗皮肤老化作用机制。 方法：将40只Wistar雌性大鼠随机分成四组：空白组(A组)、假手术组(B组)、模型组(C组)和模型+苯甲酸雌二醇肌注组(D组),每组各10只。通过手术摘除双侧卵巢建立大鼠自然老化模型(C组和D组),A组不做任何处理,B组只摘取双侧卵巢周围少许脂肪组织；术后一周内连续行阴道细胞学涂片,验证造模是否成功；术后一周各组大鼠开始肌注给药(A、B、C三组生理盐水,D组苯甲酸雌二醇)；给药八周后处死动物,取血检测各组大鼠血清中的雌二醇(E2)浓度,并剪取各组大鼠背部相同部位皮肤制成组织匀浆后检测超氧化物歧化酶(SOD)活性、羟脯氨酸(HYP)含量及丙二醛(MDA)含量。 ABT263 通常 结果：与A组相比,C组血清E2水平(pg/ml)(38.51±3.58vs49.31±3.52)及HYP含量(mg/g湿重)(3.26±0.259vs4.57±0.355)均显著下降(P＜0.01),进一步说明大鼠去卵巢皮肤自然老化模型成功建立；与C组相比,D组血清E2水平(pg/ml)(50.69±3.61vs38.51±3.58)(P0.05),但D组SOD活性显著降低(U/g蛋白)(116.38±7.84vs130.01±6.49)(P
帕金森病(Parkinson’s

disease,PD)是一种常见于中老年人的神经系统退行性疾病,其主要病理特征为黑质(Substantia Nigra,SN)致密部多巴胺(dopamine,DA)能神经元的进行性变性死亡和路易氏小体(Lewy body,LB)的形成,引起黑质纹状体通路中DA水平的降低,最终导致整个基底神经节环路功能的改变。患者大多表现为运动迟缓、肌肉僵直、震颤和步态不稳等。PD发病机制复杂,一般认为可能与氧化应激、线粒体损伤、神经免疫炎症和神经兴奋性毒性有关。 人参皂苷Rg3(ginsenoside

Alisertib核磁共振 Rg3,以下简称Rg3)是中国传统中药人参的有效成分,Rg3能预防和治疗癌症、改善心脏血管功能、抗血小板凝集、保护脑神经细胞和提高机体免疫力。本课题组前期研究表明,Rg3能减轻鱼藤酮纳米脂质载体(R-NLC)诱导的PD模型大鼠行为运动障碍,并能有效抑制黑质DA神经元凋亡。进一步研究发现,这一作用与Rg3减弱氧化应激反应、上调Bcl-2和Bax的比值以及抑制‘caspase通路激活有关。 作为上述工作的继续,本实验采用鱼藤酮诱导PC12细胞损伤模型,用R-NLC制备PD大鼠模型,从体内、体外两条途径,进一步确证人参皂苷Rg3对鱼藤酮诱导的多巴胺能神经元损伤的保护作用,着重探讨p38MAPK-iNOS-NO通路在其中的作用,以进一步探讨Rg3保护DA能神经元的分子生物学机制。主要结果如下： 1.人参皂苷Rg3对鱼藤酮诱导的PD模型DA能神经元的保护作用 方法：PCl2细胞分组：(1)对照组：0.1%DMSO;(2)模型组：1μM鱼藤酮；(3)1μM鱼藤酮+0.3125μRg3；(4)1μM鱼藤酮+0.625μM Rg3;(5)1μM鱼藤酮+1.25μM Rg3；(6)1μM鱼藤酮+2.5μM Rg3；(7)1μM鱼藤酮+5μM Rg3。Rg3溶液在鱼藤酮前4小时加入,用MTT法测定24h各组细胞OD值,计算细胞存活率,流式细胞术测定细胞凋亡率。 动物分组：(1)对照组：sc空白NLC+ig0.5%CMC-Na；(2)模型组：sc R-NLC+ig0.5%CMC-Na；(3)阳性药物组：sc R-NLC+ig司来吉兰(11mg/kg)；(4)Rg3低剂量组：sc R-NLC+igRg3(3mg/kg)；(5)Rg3中剂量组：sc R-NLC+igRg3(6mg/kg)；(6)Rg3高剂量组：sc R-NLC+igRg3(12mg/kg).大鼠皮下注射(sc)R-NLC,首剂量0.5mg/kg,第二次0.8mg/kg,此后每次1mg/kg,全程2天一次,共28天。其它药物提前3天灌胃给药,每天一次,共31天。末次注射给药后24h,分离大鼠黑质和纹状体。以评分法考察大鼠行为学表现、HE染色观察黑质细胞形态,高效液相-电化学法测定纹状体DA含量。 结果：(1)对PC12细胞损伤的影响：模型组OD值为0.340±0.007,细胞存活率为69.5%,0.3125、0.625、1.25、2.5、5μMRg3组OD值分别为0.354±0.011(P<0.05),0.388±0.018(P<0.01),0.423±0.009(P<0.01),0.441±0.007(P<0.01)和0.416±0.007(P<0.01)。1.25,2.5μMRg3预处理后,细胞凋亡率下降为47.9%和28.1%(P<0.