0%，GC型10.0%；哈族GG型91.7%，GC型8.3%，二者无显著性差异(χ~2=1.076P=0.30)；等位基因频率：维族G等位基因95.0%，C等位基因5.0%；哈族G等位基因95.9%，C等位基因4.1%。二者差异无显著性(χ~2=1.193P=0.28)。(3)并发现AIX值哈族显著高于维族(t=3.65P=0.01)，并且AIX随年龄增长而递增，同时哈族显著高于维族同年龄段并高于维族老年组。各民族以年龄段及性别分组未发现基因型及构成比有显著差异(P＞0.05)。不同基因型间维族组基线资料差异无统计学意义，但在哈族人群中收缩压、舒张压及AIX值差异有统计学意义。结论TGF1β+869T/C多态性分布存在民族差异，其可能影响AIX，并与哈萨克族血管硬化及衰老有关联。且哈族血管衰老相关改变早于维族。TGFβ1+915G/C多态性分布在两民族之间差异无显著性。
目的：观察抑瘤素M在哮喘大鼠气道壁中的表达,探讨抑瘤素M的表达与哮喘气道重塑的关系,为哮喘的防治寻找可能的靶点。

GSK1120212分子量 方法：选用30只Wistar雄性健康大鼠,鼠龄8W,体重200-220g。将30只Wistar大鼠随机分为二组：对照组和哮喘组。第一天哮喘组用用抗原混悬液2m1(含卵白蛋白100mg,氢氧化铝200mg、灭活百日咳杆菌菌苗6×109个)腹腔注射致敏。第15天开始1%卵白蛋白溶液雾化激发,每天一次,每次20—30分钟,共8W,建立哮喘模型。对照组第一天用第1天用生理盐水2m1腹腔注射,第15天开始用生理盐水雾化吸入,余同哮喘组。末次激发结24小时后,取各只大鼠的支气管肺泡灌洗液行嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、中性粒细胞,淋巴细胞的分类计数。采取肺组织标本,采用HE染色观察气道形态学改变；采用免疫组化染色并经计算机图像分析测定气道壁中Oncostatin

M蛋白表达水平；同时采用RT-PCR法测定肺组织中Oncostatin M mRNA的表达。 结果：(1)哮喘组大鼠支气管肺泡灌洗液嗜酸性粒细胞浸润数为(9.21±1.24)与正常对照组比较(0.71±O..01),明显增加,差异具有显著统计学意义(P0.05)。病理证实哮喘模型基本成功。(2)哮喘组大鼠总管壁厚度(WAt/Pbm),气管内壁厚度(WAi/Pbm)及平滑肌层厚度(WAm/Pbm)分别为[(132.06±6.13)(81.52±1.55)(43.71±5.67)],与正常对照组[(79.84±2.40)(61.12±3.81)(16.78±2.13)]比较,显著增高,差异具有统计学意义(P<0.05。(3)哮喘组肺组织中抑瘤素mRNA表达为(0.95±0.04),高于正常对照组的(0.45±0.16),差异具有统计学意义(P<0.01)。(4)抑瘤素M免疫组化染色阳性细胞表达强度,哮喘组(0.34±0.13)明显强于对正常对照组大鼠(0.15±0.05),差异具有统计学意义(P<0.01)。(5)气管壁抑瘤素M水平与哮喘组大鼠总管壁厚度,气管内壁厚度,平滑肌层厚度呈正相关(R值分别为0.768、0.532、0.745,P均0.05)。(6)哮喘组嗜酸性粒细胞数与抑瘤素M水平正相关,(R=0.970,P=0.000),而中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞数与抑瘤素M水平无相关(R值分别为0.020、0.180、-0.256,P均>0.05) 通常 结论：在哮喘模型组大鼠OSM表达增高,与支气管肺泡灌洗液的嗜酸性粒细胞正相关和大鼠总管壁厚度,气管内壁厚度,平滑肌层厚度呈正相,提示OSM可能参与哮喘气道炎症反应和气道重塑发生。
目的 急性胰腺炎（AP）是一个具有潜在生命危险的急性炎症反应，由于其发病机制及病因尚未完全阐明，因此在治疗方面存在许多不足之处。白细胞过度激活及其产生的炎性因子的级联“瀑布式”反应被认为是重要的发病机制之一[1-1]。本实验拟通过移植体外培养的骨髓间充质干细胞（MSCs）到急性胰腺炎模型体内，观察体内免疫细胞的增殖分化、血清炎性因子水平及p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信号通路表达的改变，比较移植及其他不同处理后动物的死亡率及病理改变等，为下一步基础研究和临床治疗急性胰腺炎提供相应的依据。

Alisertib 方法 从3-4周龄的同种异体SD大鼠股骨和胫骨骨髓中分离MSCs。采用2次腹腔注射20%L-精氨酸（2.5g/kg体重量）诱导AP大鼠模型，间隔1h。动物随机分成4组：AP未治疗组、MSCs移植组、p38MAPK抑制组和正常对照组。移植组在模型诱导前1h从尾静脉移植体外培养的MSCs3.0×106/只；抑制组在模型诱导前腹腔注射p38MAPK特异性抑制剂SB2035800.5mg/kg。模型诱导成功后1、3、6、12h各组处死相同数目大鼠，获取血清和胰腺组织。ELISA检测血清中白介素（IL）-1、IL-17和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；组织切片进行中性粒细胞趋化因子（CINC）和单核粒细胞趋化因子-1（MCP-1）免疫组化染色；RT-PCR检测胰腺组织p38MAPKmRNA表达，同时观察大鼠的存活率。 结果 1. MSCs移植组在6、12h血清淀粉酶水平分别为732.23±265.3U/L、930.55±307.2U/L，而未治疗组同时间点血清淀粉酶水平为2450.22±466.3U/L、3248.97±365.7U/L，移植组血清淀粉酶水平显著低于对照组，对比有统计学差异（p0.05）。 3.移植MSCs后，AP模型中血清炎性因子水平升高不明显，趋化因子在腺泡细胞表达较少；胰腺腺泡细胞破坏少见，炎细胞浸润数量比未治疗组明显减少，急性胰腺炎病情得到改善。 结论 体外培养的MSCs移植入L-精氨酸诱导的急性胰腺炎大鼠模型体内，能够改善急性胰腺炎病情。其机制可能与MSCs移植入动物模型后，抑制了早期p38MAPK信号通路的表达，从而减少了炎细胞浸润和趋化因子在组织的表达有关，为临床应用MSCs移植治疗急性胰腺炎提供了理论依据。
目的： 探讨2型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CHD)患者血清瘦素(Leptin)水平与心血管疾病危险因素的关系及其在CHD发生发展过程中的可能作用。 方法： T2DM组40例(男31例,女9例),年龄55.3±7.56岁,T2DM合并CHD组40例(男23例,女17例),年龄68.9±9.86岁,对照组38例(男19例,女19例),年龄53.6±10.26岁。所有患者入院时收集其个人资料(包括年龄、性别、病程、家族史等)；测定：①人体基本参数包括身高、体重、血压[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)]等；②生化指标：于入院次日空腹8小时取肘正中静脉血,测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、瘦素(Leptin)、超敏C反应蛋白(Hs-CRP);③进行心电图、心脏彩色多普勒及颈动脉彩超。⑤计算体质指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、腰臀比(WHR)、平均动脉压(MAP)。采用SPSS17.

05),三组SOD在T3显著升高(P＜0.05);与L组比较,D组血浆cTnT值在T3时显著降低(P＜0.01);与F组比较,D组血浆cTnT值在T3、T4时、LDH在T2时显著降低(P＜0.01或P＜0.05) G4组:与T1比较,CPB后(T4)两组中性粒细胞NF-κB、Bcl-2表达及中性粒细胞数均显著升高(P＜0.01),T2～T5血清TNF-α、MDA和SOD、T3～T5血清IL-8和IL-10含量显著升高(P＜0.01、P＜0.05);与C组比较,体外循环后P组中性粒细胞NF-κB、Bcl-2的表达及中性粒细胞数明显降低(P＜0.01),P组T2～T5血清TNF-α和MDA、T3～T5血清IL-8含量显著降低(P＜0.05),T3～T5血清IL-10含量、T2～T5血清SOD含量显著升高(P＜0.05)。

selleck激酶抑制剂 结论:HSP72、iNOS、NF-κB和Bcl-2参与了心肌缺血/再灌注损伤的发生和发展。 体外循环期间心内直视手术患者心肌组织中HSP72mRNA的表达增加;川芎嗪干预上调心肌细胞HSP72mRNA的表达,启动内源性心脏保护机制,使患者心肌超微结构损害减轻,使心肌线粒体结构和功能的完整性得到保护,在一定程度上减轻了心肌缺血再灌注损伤。 麻醉(1.0mg·kg~(-1))和亚麻醉(0.5mg·kg~(-1))剂量的氯胺酮通过下调心肌iNOSmRNA的表达和上调心肌HSP72mRNA的表达,减少血清心肌酶的漏出,在一定程度上具有心肌保护作用,且麻醉优于亚麻醉。 已经 左旋精氨酸或1,6-二磷酸果糖由于其不同的作用机制对缺血再灌注损伤心肌有良好的保护作用,联合应用可发挥两种药物的协同作用,对心肌的保护作用更好。 体外循环心内直视手术期间使用异丙酚不仅可以起到满意的麻醉镇静作用,还可通过影响中性粒细胞的效应作用、促/抗炎细胞因子水平、氧自由基等炎性反应的多个环节起到抑制炎症反应,减轻组织损伤的作用。
多项临床研究证实促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing

hormone;GnRH)与糖代谢关系密切,同时妊娠期母体内的GnRH发生明显变化,且有研究显示接受长效GnRH类似物治疗的体外受孕妇女中妊娠糖尿病的发病率显著增高。结合本课题组既往发现胰腺外分泌部和肠道存在GnRH及其受体,提示胰腺和肠道的GnRH可能在妊娠期生理性胰岛素抵抗或妊娠糖尿病中起重要作用。此研究拟从肠道激素的角度探讨GnRH在高脂妊娠状态时的变化,以期阐明胰肠系统的GnRH在妊娠糖尿病发生发展中的作用。

目的: 1.明确高血脂妊娠状态下,胰腺和不同肠段GnRH的表达水平。 2.了解胰腺和不同肠段GnRH的变化与胰高血糖素、胰岛素及糖代谢变化之间的相关性。 方法: 1.采用免疫组织化学方法观察了高血脂妊娠大鼠胰腺GnRH及其受体蛋白的表达及分布特点。 2.采用放免法测定高血脂妊娠大鼠及正常妊娠大鼠OGTT和进餐试验各点胰岛素水平;并对胰岛素敏感性进行评估。 3.采用实时荧光定量PCR方法,观察高血脂妊娠大鼠及正常妊娠大鼠GnRH及其受体、胰高血糖素原和GLP-1受体的mRNA在胰腺和不同肠段表达的差异。 4.采用ELISA法测定高血脂妊娠大鼠及正常妊娠大鼠GnRH在胰腺蛋白质水平的表达。 5.采用Western Blot测定高血脂妊娠大鼠及正常妊娠大鼠胰高血糖素在胰腺蛋白质水平的表达。 结果: 1.胰腺GnRH及其受体、胰高血糖素、GLP-1受体表达及GnRH与高血糖素的相关性研究 A. OGTT结果显示各组大鼠的血糖最高点均在服糖后30min,Control组胰岛素分泌最高点在15min ,而Hch组、Gestation组和Hch+Gestation组胰岛素分泌高峰为30min;说明高脂和妊娠两种状态均导致胰岛素高峰分泌延迟。Gestation组空腹胰岛素高于Control组(21.68±2.55 PD0325901溶解度 vs 14.35±0.86 mIU/L,P<0.01),高于Hch组1.4倍(P<0.05),高于Gestation组1.53倍(P<0.05)。Hch+Gestation组胰高血糖素蛋白质表达量高于Control组3.44倍(P<0.01),高于Hch组2.9倍(P<0.01),与Gestation组表达量无差异;Gestation组胰高血糖素高于Control组2.57倍(P<0.01),高于Hch组1.49倍(P<0.05),高于Gestation组1.45倍(P<0.05);同时Hch组高于Control组1.86倍(P<0.05),高于Gestation组1.53倍(P<0.05),同时Hch组高于Control组1.52倍(P<0.05),Gestation组高于Control组2.06倍(P<0.05);Hch组高于Control组2.

8±2.1岁,提取颗粒细胞培养24h后,分为空白对照组、M-CSF组(10、25、50、100ng/ml rh M-CSF)、M-CSF+来曲唑组(0、10、25、50、100ng/ml rh M-CSF+10-6mol/L来曲唑)、FSH组(10、25、50、100IU/ml rh FSH)、FSH+来曲唑组(0、10、25、50、100IU/ml rh FSH+10-6mol/L来曲唑),继续培养24h,用ELISA法测定培养液E2浓度,RT-PCR法测定颗粒细胞FSH受体mRNA及M-CSF受体mRNA的表达。取指数生长期的人卵巢肿瘤颗粒细胞系COV434,给予不同浓度(0、10、25、50、100ng/ml)的人重组M-CSF,于37℃、5%CO_2温箱内培养24h,MTS比色实验测定细胞增殖率。用Western

3MA blot法检测rh M-CSF(50ng/ml)处理后COV434细胞MAPK通路相关蛋白的表达。结果颗粒细胞培养液中雌二醇(E2)浓度与rh M-CSF或rh FSH浓度呈正相关(P<0.05),与来曲唑联合作用后,不同浓度组颗粒细胞M-CSF受体mRNA的表达水平与对照组相比均明显升高(P<0.05)。rhM-CSF单独或与来曲唑联合作用,均可促进颗粒细胞FSH受体mRNA表达(P
目的观察普拉洛芬滴眼液联合0.1%玻璃酸钠滴眼液治疗干眼患者的临床疗效。方法选择2014年7月—2015年6月就诊于新疆医科大学第一附属医院眼科门诊、符合纳入标准的干眼患者235例(280眼)。随机分为联合用药组(142眼)和单纯用药组(138眼),对联合用药组给予普拉洛芬滴眼液联合0.1%玻璃酸钠滴眼液治疗,单纯用药组给予0.1%玻璃酸钠滴眼液治疗,用药前和用药1个月后对纳入对象进行标准干眼症状评估(SPEED)问卷评分调查,并对两组患者的泪膜破裂时间(BUT)、角膜荧光素染色(FLS)、泪液分泌功能(Schirmer I试验)进行检查和比较。结果用药后两组患者自觉症状及临床症状均较用药前有所改善,联合用药组及单纯用药组治疗后标准干眼症状评估(SPEED)问卷评分差异有统计学意义(t=2.25,P=0.03),治疗后联合用药组较单纯用药组泪膜破裂时间(BUT)增加,差异有统计学意义(t=3.00,P=0.00),联合用药组治疗后较单纯用药组治疗后角膜荧光染色(FLS)改善更明显,差异有统计学意义(t=3.58,P=0.00),而两组干眼病人用药后泪液分泌功能(Schirmer

I test)差异无统计学意义(t=0.87,P=0.16>0.05)。结论普拉洛芬滴眼液联合0.1%玻璃酸钠滴眼液治疗干眼较单独使用0.1%玻璃酸钠滴眼液治疗干眼的临床疗效好。
Objective To screen the active compounds in Sini Decoction showing the potential to inhibit tumor necrosis factor α(TNFα) Epacadostat细胞系 to alleviate Doxorubicin(DOX)-induced heart failure. Methods A chemical database of Sini Decoction was constructed from literature research. The generated pharmacophore models based on TNF-α used to screen active ingredients of Sini Decoction in the database by Discovery Studio 2.5. Molecular docking by Autodock 4.2 was adopted to demonstrate the hit compounds’ affinities with TNFα. Furthermore, DOX-induced heart failure model on H9c2 cell line was constructed and cell

viability was detected by CCK-8 to validate the therapeutic effect of potential active compounds. Results The higenamine showed potential cardiovascular protective effect through virtual screening. And the selleck screening library activity was identified in vitro. Conclusion In this study, we found that higenamine may inhibit TNF-ɑ through virtual docking and validated that higenamine may have the potential of treatment for heart failure in the model of doxorubicin-induced myocardial toxicity to H9c2 cells.
肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)在干细胞向成骨分化过程中扮演着双重角色(促进或抑制成骨分化),其过程受到多条信号通路调控,如Wnt、BMP-Smads、MAPK、NF-κB等信号通路。而TNF-α的作用时间、作用浓度及作用的干细胞类型又可能是决定其促进或抑制干细胞成骨分化的主要因素。本文就以TNF-α对干细胞成骨分化作用的相关信号通路及可能决定因素做一简要概述。
促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)通路是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其家族控制着各种重要的生理性过程,包括细胞的生长、分化、增殖、死亡,主要有ERK、p38和JNK三条途径组成。现在肥胖已经成为多种疾病的危险因素,与胰岛素抵抗、高脂血症、2型糖尿病等都与肥胖有密切的联系。MAPK信号通路在脂肪细胞分化中起着非常重要的作用,深入的研究MAPK信号通路的在脂肪细胞中的调控作用,在预防肥胖及其引起的疾病治疗中,有着深远的意义。本文就MAPK信号通路对脂肪细胞分化的调控机制,其各个通路对脂肪细胞分化的正负调控及一些药物影响MAPK信号通路而影响脂肪细胞的分化,以及关于脂肪分化的一些新的研究做一综述。
本文研究了松多酚对H_2O_2致牛肺动脉内皮细胞(BPAECs)氧化应激损伤的保护作用及其相关机制。以H_2O_2100μM诱导牛肺动脉内皮细胞(BPAECs)建立氧化损伤模型,实验设对照组、模型组、松多酚高、中、低(0.5、0.1、0.