“
“目的探讨在哮喘发病中,脑源性神经营养因子(BDNF)及其高亲和力受体酪氨酸激酶B(TrkB)在哮喘小鼠C7～T5节段脊髓后角内的表达变化。方法BALB/c小鼠20只,按随机数字表法均分为正常对照组和哮喘组,利用AniRes2005肺功能仪测小鼠气道阻力、免疫荧光方法和Western blot方法检测各组小鼠C7～T5节段脊髓后角内BDNF及其高亲和力受体TrkB的表达变化PLX4032。结果哮喘组小鼠吸气阻力和呼气阻力明显高于正常组(P<0.01),哮喘模型建立成功。免疫荧光结果显示哮喘组C7～T5节段脊髓后角内BDNF及TrkB阳性产物的平均光密度值(MOD)显著高于正常对照组(P<0.01),Western blot方法检测也得到了相同的结果。结论哮喘小鼠C7～T5节段脊髓后角内BDNF及TrkB的表达升高。"
“动植物内生菌的GPCR Compound Library次级代谢产物往往种类繁多、骨架新颖、生物活性多样,已成为发现新的生物活性物质的重要来源.本文以山蛩虫(Spirobolus bungii Brandt)共生菌SQ12为研究对象,通过液体发酵培养获得次生代谢产物,利用高效薄层色谱和高效液相色谱技术分离出5个化合物,借助ESIMS和NMR等技术鉴定为:S-dehydrocurvularin(1)、11-α-PARP抑制剂methoxycurvularin(2)、11-β-methoxycurvularin(3)、11-α-hydroxycurvularin(4)、11-β-hydroxycurvularin(5).”
“Fas死亡结构域相关蛋白(Fas death domain-associated protein,Daxx)是一种高度保守核蛋白,能与Fas死亡结构域结合,激活Jun氨基端激酶通路促细胞凋亡,在某些情况下Daxx也具有抗凋亡作用。

结论化合物1、7、9、12-13为首次从文冠果属植物中分离得到。”
“目的研究青天葵Nervilia fordii全草的化学成分。方法采用硅胶柱层析、凝胶柱层析和反相硅胶柱层析等色谱方法对青天葵的化学成分进行分离纯化,并根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。结果从青天葵的甲醇提取物中分离临床试验得到10个化合物,分别鉴定为鼠李素(1)、鼠李秦素(2)、鼠李柠檬素(3)、鼠李秦素-3-O-β-D-葡萄糖苷(4)、鼠李柠檬素-4’-O-β-D-葡萄糖苷(5)、鼠李柠檬素-3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖苷(6)、沙苑子苷(7)、豆甾醇(8)、此网站豆甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷(9)、酵母甾醇(10)。结论化合物9为首次从该植物中分离得到。”
“目的利用小鼠脾细胞实验建立的免疫活性研究平台,进一步阐明含噻唑烷-4-酮环类核苷的免疫增强活性,并评价其作为药物的潜在开发价值。方法通过体外细胞学实验观察含噻唑烷Ruxolitinib体内-4-酮环糖类衍生物CH1a、CH2a、CH1b和CH2b对丝裂原[刀豆蛋白A(Con A)、脂多糖(LPS)]处理的脾淋巴细胞增殖能力的影响,用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测CH1a、CH2a、CH1b、CH2b对淋巴细胞产生的细胞因子白细胞介素(IL)-2、IL-4和γ干扰素(IFN-γ)的影响。所有实验指标均与免疫调节药匹多莫德比较。

结论运动负荷试验对他汀类药物相关性肌病的发生有一定的预测作用,HSP70可能与他汀类药物相关性肌病的发生有关。”
“目的建立了尿中苯巯基尿酸的在线富集-液相色谱-电喷雾离子阱串联质谱测定方法。方法样品选用苯巯基尿酸的d2同位素内标,经Hypersil GOLD20 mm×2.1 mm×12.0μm)在线富集小柱净化、富集后,经HyperGDC-0199半抑制浓度sil GOLD(50 mm×2.1 mm×3.0μm)分析柱分离,以甲醇∶0.2%甲酸水溶液=5∶95(V/V)为LC泵流动相,流速为1.50 ml/min在富集柱上净化富集后,以乙腈与0.2%甲酸水溶液为流动相,流速为350μl/min,梯度洗脱,经分析柱分离后进入质谱测定。以氦气为碰撞气,负离子扫描方式测定Selleck尿中苯巯基尿酸的含量。结果本方法线性范围0~500 ng/ml,相关系数为r=0.9986,检出限为8.0 ng/ml。样品加标回收率78.2%~84.5%,相对标准偏差为1.49%(n=5)。结论本方法采用内标法测定尿中的苯巯基尿酸,样品不需要过多的前处理,样品的使用量小,使用的有机溶剂量少,具有操作简便、快捷PLX3397,回收率高,重现性好等特点。”
“鞘磷脂代谢产物在细胞中具有重要的生理学意义。其代谢产物中神经酰胺和鞘氨醇具有抑制细胞生长、促进细胞凋亡的作用。而1-磷酸鞘氨醇(S1P)则具有促进细胞增殖、分化的作用。鞘磷脂代谢产物的动态平衡决定着细胞的生存和死亡。据此有人提出了”"鞘磷脂变阻器”"的概念。深入探讨鞘磷脂代谢产物,不但能从分子层面去更多了解细胞的生存机制,而且能为临床提供疾病治疗的新靶点。

轻、中度中毒组每8h,重度中毒组每4h检查1次心电图,共3d。结果与30例健康者(对照组)的血清检测指标以及心电图进行比较,ABP患者中毒后3～72h各时点的血清CTnI以及CK-MB值明显高于对照组(P<0.05或P<0.01),重度中毒组各时点的CTnI以及CK-MB值明显高于轻、中度中毒组(P<0.01半抑制浓度)。第72小时时点CTnI值略有下降[(0.14±0.04)μg/L],而CK-MB值明显下降[(35.43±10.44)U/L]。重度中毒组心电图异常率(28.57%)明显高于轻、中度中毒组(9.38%)(P<0.01),轻、中度中毒组心电图异常率与对照组比较,差异均无统计学意义(selleck激酶抑制剂P>0.05)。重度中毒组肝、肾功能异常率明显高于轻、中度中毒组和对照组(P<0.05或P<0.01)。结论 ABP可损伤心肌细胞以及肝、肾功能,且中毒程度越深损伤越重。ABP患者CTnI和CK-MB检测、心电图检查对心肌损伤具有重要临床意义,CTnI的诊断价值可能优于CK-MB。"还有
“目的研究氯化锂-匹鲁卡品癫痫持续状态(SE)大鼠模型中海马神经元蛋白激酶Cδ亚型(PKCδ)的表达及他克莫司(FK506)对其的影响。方法将108只健康成年雄性大鼠随机分为对照组、癫痫组和FK506处理组,每组36只。采用HE染色法观察大鼠癫痫持续状态(SE)后海马神经元的损伤,应用逆转录PCR、免疫组织化学法检测各组大鼠海马PKCδmRNA及蛋白的表达。

抑郁症现已上升为世界第一大精神疾病,常见的抗抑郁药包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类(SSRI)、选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂类(SNRI)、三环类(TCA)、单胺氧化酶抑制剂类(MAOI)等,目前市面上常见的治疗抑郁症药物有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、氟伏沙明、文拉法辛、米氮平和阿米替林等。本文结合已上市抗抑郁类药物不良反应和本研究机构对该类药物Angiogenesis抑制剂ZY-108的安全性评价,总结该类药物主要不良反应,提示该类药物临床观察的重点。抗抑郁药作用于中枢神经系统,通常需要到达大脑才能发挥作用。大脑中的血脑屏障和脑部的特殊环境,会造成药物在脑内组织中分布和代谢情况与其他组织不一致。在这类药物的研发过程中,尤其需要关注药物的组织分布情况,特别是脑组织中药物的吸收分布和蓄积情况。目前,该类药物临床上最Depsipeptide主要的严重不良反应包括五羟色胺综合征、过量中毒、抗胆碱作用、心脏毒性、性功能障碍、癫痫发作、高催乳素症、诱发躁狂、突然停药的撤药综征。这些症状常由于神经递质(五羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素或乙酰胆碱)的兴奋和(或)抑制剂,导致相应的神经递质通路功能异常,诱发相应的中枢神经行为改变。而这些严重的临床不良反应,在临床前安全性评价中,除五羟色胺综合点击此处征外,其余很多症状无法在动物试验中进行监测和观察。同时该类药物中枢神经症状可能持续的时间很短、频次不固定,因此在临床前安全性评价过程中需要调整动物临床观察策略。如ZY-108重复给予食蟹猴4周的毒性试验中,只有1/12的高剂量动物发生过2次大约1 min左右的抽搐,且出现时间不固定,其余时间动物临床观察均未见异常。同时该类药物在组织病理学和临床病理学上经常缺乏给药相关的改变,若临床观察不及时和准确,可能导致试验结果的不准确。

治疗组加用左卡尼汀3.0 g加入5%葡萄糖溶液(糖尿病患者为木糖醇溶液)100 mL静脉滴注,1次/d,疗程2周,同时应用曲美他嗪20 mg/次,3次/d。比较两组治疗前和疗程结束时的心功能(LVEDD、LVESD、LVEF)和心脏标志物CKMB、TNI、H-FAB以及BNP水平。结果治疗组患者心功能改善显著,CK-MB、TnI、H-FABP以及BNP水平显著降低。结论联Fasudil临床试验合应用左卡尼汀和曲美他嗪能有效改善缺血性心肌病的心功能,并减少心肌损伤。”
“用十八烷基键合硅胶色谱柱,以甲醇-水-磷酸(800:200:0.2)为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长为222nm.柱温30℃。大黄素在3.31—52.96μg/mL范围内线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为99.7%(RSD为0.81%,n=9)EGFR抑制剂。本法能显著分离大黄素与大黄酚,准确度高、精密度好,可在护肝宁片复方制剂中可靠地分离测定大黄素的含量,可用于其质量控制。”
“[目的]通过对肝肾阴虚型甲亢和脾肾阳虚型甲减患者血清蛋白质组的分析,阐述肝肾阴虚和脾肾阳虚的物质基础。[方法]将正常人、甲亢和甲减患者血清用亲和层析法除去其中的高丰度蛋白质,再用双向电泳技术分析不同组样品蛋白质组的变化,Sunitinib所获的差异蛋白质用质谱进行鉴定。[结果]与正常人相比,肝肾阴虚型甲亢患者血清中RBP和TTR的表达量降低,而IGF-2、FDA-C、NF-κB及PTP表达量升高;脾肾阳虚型甲减患者TTR表达量升高,NHE-1、ZAG、UCH、IGF-2和MHC–II蛋白则表达量下降。肝肾阴虚型甲亢和脾肾阳虚型甲减相比,ProapoA-Ⅰ和TTR表达量降低,而NDU、SCDH/SCR、PK、Cyt P450蛋白、IGF-2和IRF-5表达增加。

“
“目的研究帕金森病(Parkinson’s disease,PD)细胞模型中抑制组蛋白去乙酰化酶6(histone deacet ylase 6,HDAC6)对α-突触核蛋白寡聚体的影响及可能机制。方法将野生型pcDNA3.1-α-突触核蛋白真核表达质粒稳定转染人神经母细胞瘤SK-N-SH并且细胞,并加入蛋白酶体抑制剂lactacystin制作异常蛋白质聚集的PD模型;用不同浓度的选择性HDAC6抑制剂tubacin处理细胞24 h后,使用噻唑蓝比色法检测细胞存活率,蛋白免疫印迹法检测α-突触核蛋白寡聚体、热休克蛋白70(heat shock proteinBMS-907351浓度 70,HSP70)及HSP27表达水平。结果 Lactacystin组较对照组的细胞存活率降低(P<0.05)、寡聚体水平升高(P<0.05)、HSP70及HSP27的表达水平升高(P<0.05);Tubacin处理后的lactacystin组细胞存活率进一步降低(P和<0.05)、寡聚体水平进一步升高(P<0.05)、而HSP70和HSP27表达水平降低(P<0.05)。结论 在蛋白酶体抑制剂制作的PD细胞模型中,抑制HDAC6可使细胞存活率降低、α-突触核蛋白寡聚体水平升高,其机制可能与HSP70和HSP27表达水平的降低有关。"
“目的探讨异常黑胆质证的差异表达基因与神经-内分泌-免疫网络紊乱的关系。

“
“目的无义突变产生提早出现的终止密码子(Premature termination codon,PTC),其主要致病机制是突变基因单倍体表达不足,见于心脏SCN5A和HERG基因。SCN5A无义突变导致心脏传导功能障碍、扩张性心肌病和Brugada综合征(BrS)等疾病,HERG无义突变导致长QT综合征、扩张性心肌病等疾病,目前尚无有效方法根治这类gamma aminobutyric acid function疾病,但药物将是治疗这类突变相关性疾病的最佳选择。近年来开发的口服药物PTC124,能够选择地抑制过早出现的终止密码子,诱导核糖体通读、不影响正常的终止密码子。为了评价该药物的安全性,本研究检测了PTC124对心脏钠通道和HERG通道的电生理特性。方法构建心脏SCN5A和HERG基因的真核表达载体,分别转染HEK293细胞,应用Everolimus分子量PTC124处理细胞72小时,全细胞膜片钳记录钠通道和HERG通道的表达电流和动力学,蛋白印迹证明钠通道和HERG通道的表达水平。结果 PTC124处理或未处理的钠电流密度分别-240.2±24.8pA/pF和-238.5±25.2pA/pF,PTC124处理或未处理的HERG激活电流密度分别为43.2±4.3pA/pF和41.selleckchem9±5.0pA/pF,PTC124处理或未处理的HERG失活电流密度分别为69.9±3.8pA/pF和70.1±3.7pA/pF,激活或失活动力学参数均没有统计学差异。结论 PTC124不影响心脏钠通道和HERG通道的电生理特性。该研究为今后评估这种疗法的使用价值,治疗具有潜在的致命性心律失常性疾病患者的安全性提供依据。”
“目的探讨苯丙氨酸(PH-350)免疫吸附治疗狼疮性肾炎(LN)的效果及临床应用价值。

“
“目的探索Liguzinediol(LZDO)对正常大鼠离体心脏正性肌力作用的机制,并评价其心脏安全性。方法①大鼠离体心脏实验:按照灌流液(空白对照)→LZDO 100μmol.L-1→洗脱的顺序灌流,持续5 min并于灌流5 min末记录大鼠离体心脏左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左室内压最大上升/降速率(±dp/dtmax)及心率(HR)。②豚鼠在体和离体实signaling pathway验:在体实验按照生理盐水→LZDO 1.7 g.kg-1的顺序经颈外静脉缓慢推注,持续5 min,于每次处理后5 min记录5只豚鼠心电图。离体实验按照灌流液(空白对照)→LZDO 300μmol.L-1的顺序灌流,持续5 min,于灌流5 min末记录豚鼠离体心脏心电图。分析P-R间期和心率校正QT间期(QTc间期)。③膜片钳全细胞法记录细胞膜离子通道电流:按照灌流点击此处液(空白对照)→尼莫地平2μmol.L-1顺序灌流左心室肌细胞,记录电流。灌流液(空白对照)→LZDO100μmol.L-1的顺序灌流,于灌流5 min末记录其5个细胞的L型钙电流。另两组实验按照灌流液(空白对照)→LZDO 1→10→100→300μmol.L-1的顺序灌流,于灌流5 min末记录hNav1.5和hERG电流。④激光共聚焦方法测定左心室心肌细胞的钙释selleck抑制剂放量:按照灌流液(空白对照))→LZDO 100μmol.L-1的顺序灌流,于灌流2 min和30 min末记录心肌细胞钙释放量。结果①大鼠离体心脏实验:尼莫地平1μmol.L-1和rethenium red 5μmol.L-1均能完全阻断LZDO 100μmol.L-1的正性肌力作用。②豚鼠在体和离体心电图实验:豚鼠在体给予LZDO 1.7 g.kg-1或豚鼠离体心脏灌流LZDO 300μmol.L-1后,P-R及QTc间期并没有显著性改变。

采用冠状动脉左前降支结扎(LAD)所致大鼠心肌缺血模型,将SD大鼠随机分为假手术组,模型对照组,稳心颗粒组(9.0 g·kg-1)和心悸宁组(3.0 g·kg-1),分别给药4 d后进行LAD造模,造模成功者继续给药3 d后测定血流动力学指标,记录动脉血压(SBP,DBP)、心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、不要左室等容期压力最大变化速率(±dp/dtmax),计算左室发展压(LVDP),测定血清中MDA,SOD,CK和LDH,以氯化三苯基四氮唑(TTC)染色确定心肌梗死面积。结果:心悸宁(6.0,3.0 g·kg-1)能明显缓解15 s,2,5 min时Pit所致大鼠心电图T波的改变(P<0.01或P<0.05),各剂量组均3-deazaneplanocin A购买显著改善15 s(P<0.05),30 s(P<0.01)时的心率。心悸宁(6.0,3.0 g·kg-1)能显著增加Pit所致缺血大鼠的SOD活性和降低血清中LDH,CK,MDA的含量(P<0.01或P<0.05);心悸宁(3.0 g·kg-1)能明显降低LAD造模大鼠的MDA,LDH和CK(P<0.01或P<0.05哪里)。心悸宁(3.0 g·kg-1)能明显升高LAD造模大鼠血流动力学指标LVSP,LVDP,+dp/dtmax(P<0.01或P<0.05)和降低LVEDP(P<0.01);显著缩小心肌梗死面积(P<0.05)。结论:心悸宁对大鼠急性心肌缺血损伤有明显的保护作用。"
“目的:观察哮喘宁颗粒药物含药血清对大鼠嗜碱性粒细胞株(RBL-2H3)细胞脱颗粒的影响,以探讨哮喘宁颗粒治疗支气管哮喘的疗效机制。