(3)Spearman相关性分析显示,Notch1和Fascin1在结肠癌中表达呈显著正相关(r=0.288,P=0.026)。(4)在6例人结肠癌及癌旁组织中,Western blot结果显示,Notch1与Fascin1在结肠癌中的表达均明显高于癌旁组织。2.结肠癌细胞中,Notch1对Fascin1 mRNA及蛋白表达水平的影响(1)人结肠癌两种细胞VEGFR抑制剂系HCT-116与LoVo转染Notch1-siRNA后,Fascin1 mRNA和蛋白水平均明显降低(P<0.05),而Normal组(正常组)与Control-siRNA组无明显变化。(2)HCT-116与LoVo细胞转染NICD1质粒后,NICD1质粒组Fascin1的蛋白表达水平明显增高,而Normal组与对照质粒组(CoLDN-193189 IC50ntrol plasmid)没有明显变化。结论1.Notch1与Fascin1在结肠癌中均高表达,具有癌基因的作用,且两者在结肠癌组织中表达呈正相关;2.Notch1能够在转录和蛋白水平控制Fascin1表达。(二)Notch1基因通过Fascin1调控结肠癌细胞侵袭和迁移的研究目的探讨Notch1通过Fascin1调控结肠癌细胞Erastin侵袭和迁移的研究。方法1.结肠癌HCT-116与LoVo细胞分别转染Control-siRNA、Notch1-siRNA、Notch1-siRNA 与对照质粒(Notch1-siRNA+Control plasmid)、Notch1-siRNA 与 Fascin1 质粒(Notch1-siRNA+Fascin1 plasmid),转染后培养24小时,用Transwell实验检测不同处理组细胞的迁移与侵袭能力。

结论miR-802在结肠癌患者癌组织中表达水平显著降低,RAB23表达水平显著升高,与结肠癌患者预后有关,可为结肠癌患者预后判断提供参考。
选题依据百部作为药用植物在我国已有上千年的应用历史,作为其主要活性成分的是一类具获悉更多有结构独特和复杂骨架的百部生物碱。但是,由于该类天然产物在植物中含量少且结构复杂,导致分离鉴定和合成难度均很大,由此限制了进一步对此类天然产物的生物活性系统的深入研究。课题组前期研究中,完成了多个百部购买VS-4718生物碱的合成,建立了高效且灵活的合成路线。在本课题中,继续围绕百部生物碱及其类似物的合成进行研究,完成了基于百部生物碱骨架的小分子化合物库的初步构建。结肠癌(colorectal cancer,CRCPLX3397体内)是最常见的恶性肿瘤之一,晚期结肠癌的治疗效果十分有限,因此,开发高效的小分子靶向药物,对CRC的治疗具有十分重要的意义。基于前期的研究,我们测试了百部生物碱及其类似物对CRC细胞及其耐药株的抑制活性,创新性地发现多个百部生物碱类似物对其具有显著的抑制活性,并对其作用机制进行了探索。

目的我们通过研究let7家族在胰腺癌干细胞中的表达,探讨let7家族在胰腺癌EMT过程中的作用。方法我们通过BD FACS Aria Ⅱ流式分选仪从胰腺癌细胞系PANC-1中分选出CD24+CD44+ESA+三阳性的干细胞(PCSCs),通过RT-qP CR检测PCSCs中let7家族的表达,通过let7f inhibitor和let7f mimc转染PANC-1细胞抑制其表达水平,检测lselleck化学et7家族表达与EMT相关性。结果PCSCs显示EMT表型,并且其let7家族中let7f的表达显著低于未分选胰腺癌细胞系PANC-1细胞,并且PCSCs呈现EMT相关表型。转染let7f inhibitor后PANC-1细胞EMT特征基因的表达发生了改变,N-cadherin、Vimentin和Lin28 mR NA的表达显著升高而E-cadherin的表达显著GDC-0449浓度降低,PANC-1细胞形态学明显向间质细胞形态发生转变。转染let7f mimc后PANC-1细胞EMT特征基因的表达发生了改变,N-cadherin、Vimentin和Lin28 mR NA的表达显著降低而E-cadherin的表达显著升高,PANC-1细胞形态学明显向上皮细胞形态发生转变。同时,抑制let7f表达显著提高了PANC-1的侵袭和迁移能力,增加leAZD1080价格t7f表达显著降低了PANC-1的侵袭和迁移能力。结论let7f可能参与胰腺癌EMT过程的调节。
<正>由于胰腺癌起病较为隐匿,且早期治疗较为困难,疾病进展较快,预后效果较差[1]。据临床研究结果显示,约有30%至70%的胰腺癌患者在确诊时已未中晚期,这就导致了该病具有较低的生存率[2]。尽快手术治疗仍作为治疗胰腺癌的有效方法,但由于该病的早期诊断率较低,使得该病的临床治愈率较低,因此,寻求一种能提高早期诊断率的检测方法至关重要[3]。

Wnt通路成员发生基因突变常能促使恶性肿瘤细胞发生上皮间质转化。但CTHRC1是否可以通过Wnt通路诱导EMT的发生仍不清楚。本研究拟通过收集肝癌患者的癌及癌旁组织,血液标本,并开展细胞学和动物学实验,(1)观察CTHRC1的表达在肝癌中的临床意义及预后价值,为肿瘤的预后提供新的线索。(2)通过体外实验验证,miR-30b与CTHRC1相互作用及其对肝癌细胞生物活性的影响及其相关机制,并为下和一步的动物实验提供基础。(3)通过荷瘤裸鼠模型研究miR-30b靶向CTHRC1在体内环境对肝癌细胞的抑制作用。本研究分为以下三部分第一部分CTHRC1在肝细胞癌组织、肝细胞癌患者血清及血细胞中的表达水平及其与临床病理特征的关系目的检测CTHRC1在肝细胞癌组织、肝细胞癌患者血清及血细胞中的表达,并分析其与临床病理因素及预后的关系。方法收集2015年9月至2018年Liproxstatin-1临床试验9月在中国人民解放军联勤保障部队第980医院进行肝癌外科手术的29例HCC患者的石蜡包埋病理标本;2019年3月至2019年5月在中国人民解放军联勤保障部队第980医院就诊的肝癌患者的血清及血细胞;2019年3月至2019年5月在中国人民解放军联勤保障部队第980医院体检中心体检的正常人血清及血细胞。应用免疫组织化学染色、血液总RNA提取、逆转录定量PCR(qRT-MK-2206PCR)、ELISA等方法,对收集的肝癌组织及相应的癌旁组织、血清及血细胞中的CTHRC1蛋白和mRNA表达水平进行检测,观察其与临床病理因素及预后的关系。结果1.CTHRC1在Oncomine数据库HCC标本中高表达通过来自Oncomine数据库的281个独立分析,分析CTHRC1在癌组织和正常组织中的表达。281个独立分析中有66项符合下列条件(1)肿瘤组织的基因表达量是正常组织的两倍,(2)基因排位位于前10%和(3)P=0.0001。

(5)裸鼠皮下荷瘤实验结果显示与对照组小鼠相比,过表达ITGBL1基因后SMMC-7721细胞肿瘤增殖速度、肿瘤体积及重量明显增加;尾静脉注射肺转移实验结果显示与对照组小鼠相比,过表达ITGBL1基因后SMMC-7721细胞肺组织重量及肿瘤转移数量明显增多,而基因selleck化学药品敲除ITGBL1后PVTT细胞肺转移肿瘤数量明显减少;裸鼠肝脏原位移植瘤模型实验结果显示,与对照组小鼠相比,基因敲除ITGBL1后PVTT细胞肺组织肿瘤转移数量明显减少,差异均具有统计学意义。结论ITGBL1基因在体外可促进肝癌细胞的迁移无和侵袭,而对细胞的增殖无影响;在裸鼠体内ITGBL1基因可促进肝癌细胞的增殖及迁移。第三部分ITGBL1促进肝癌上皮间质转化的分子机制研究目的探究ITGBL1在肝癌细胞上皮间质转化中的作用及相关分子机制。方法利用Western blot及MK-4827qRT-PCR检测过表达和基因敲除ITGBL1后,肝癌细胞内EMT相关标记物的表达;利用RNA-sequencing技术,检测ITGBL1基因下游相关基因表达谱,并对下游基因进一步的筛选;利用重组人TGF-β1蛋白以及TGF-β信号通路抑制剂LY2109761,探究ITGBL1促进肝癌细胞EMT过程的信号通路及分子机制。

结论糖尿病病人血浆relaxin-2水平减低,relaxin-3水平和对照组比较没有变化。高糖通过激活外源性和内源性凋亡通路和ERS诱导乳鼠心肌细胞凋亡,而H2 relaxin和H3 relaxin都能通过抑制外源性、内源性凋亡通路和ERS抑制高糖诱导的心肌细胞凋亡。
研究背景癌症是当今全P005091研究购买球医学界面临的一个重大难题,每年约造成800万人死亡。目前常规的治疗手段包括化疗、放疗与手术治疗,虽提高了多种肿瘤的治愈率、延长了癌症患者的生存期,但也存在诸如副作用强、肿瘤耐药性等种种弊端,寻求新的肿瘤治疗方法变得愈发迫切。TDP-43作为一种高度保守的DNA/RNA很少调节蛋白,存在于几乎所有组织器官中,具有相当广泛的作用范围,近年来有关TDP-43相关研究主要集中于神经退行性疾病之中。研究人员发现病理状态的TDP-43会导致细胞毒性,诱导细胞凋亡,对神经元和胶质细胞等正常细胞产生抑制或杀伤作用,然而其在肿瘤细胞中的作用知之甚少。因此AZD6244体外,本研究以TDP-43蛋白为切入点,探求其在肿瘤细胞凋亡过程中的作用机制,并研究两种中药提取物诱导肿瘤细胞凋亡过程与TDP-43之间的关系。研究目的研究肿瘤细胞凋亡过程中TDP-43含量的变化及其调节因素;研究TDP-43在肿瘤细胞凋亡过程中的代谢情况,以及代谢产物对肿瘤细胞存活的影响;研究中药提取物诱导凋亡时肿瘤细胞内TDP-43含量的变化情况。

ROC结果显示,TCT、HPV及SCC-Ag单项对诊断宫颈癌具有一定应用价值。TCT+HPV+SCC-Ag联合检测诊断宫颈癌的AUC为0.901,敏感度为0.921,特异度为0.882。结论 TCT+HPV+SCC-Ag联合检测有助于提高宫颈癌诊断准确性,可用于宫颈癌早期筛查。
目的探讨宫颈癌组织中S100P、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth faAG-014699体外ctor, VEGF)及E-钙黏蛋白(E-cad)的表达水平及意义。方法收集76例宫颈癌组织标本(宫颈癌组)、40例正常宫颈组织标本(正常组)作为研究对象,运用SP免疫组织化学方法检测2组S100P、VEGF及E-cad的表达情况,并分析S100P、VEGF及E-cad表达与宫颈癌病理表现的关系。结果宫颈癌组S100P表达阳性率为57.89%,高于正常组25.00%,MK-8776体外差异有统计学意义(P<0.05);宫颈癌组VEGF表达阳性率为78.95%,高于正常组27.50%,差异有统计学意义(P<0.05);宫颈癌组E-cad表达阳性率为39.47%,低于正常组92.50%,差异有统计学意义(P<0.05);宫颈癌组织中S100P、E-cad的表达和病理分期、分化程度、有无淋巴结转移相关(P<0.05);宫颈癌组织中VEGF的表达和病理分期一般、有无淋巴结转移相关(P<0.05)。结论宫颈癌组织中S100P、VEGF呈高表达,E-cad呈低表达,且三者表达水平均与病理分期、有无淋巴结转移相关,检测三者可为宫颈癌临床诊治提供指导。
目的分析南京市鼓楼区宫颈癌和癌前病变(CIN)筛查结果,以制定相应防治对策。方法回顾性分析2019年1月1日-12月31日在南京市鼓楼区妇幼保健所进行宫颈癌及CIN筛查的9 546例女性的临床资料,资料来源于妇科门诊、鼓楼区女干部体检及鼓楼区幼儿园教师体检。

7.胃癌组织中circ-RanGAP1高表达是胃癌患者不良预后的独立危险因素,联合circ-RanGAP1后能显著提高胃癌TNM分期系统预后预测的准确性。结论1.环状RNA circ-RanGAP1在胃癌组织和胃癌病人术前血清外泌体中表达均显著上调。2.环状RNA circ-RanGAP1能显著促进胃癌细胞的侵袭和迁移能力。3.环状RNA circNVP-HSP990订单-RanGAP1能与miR-877-3p互补结合,解除miR-877-3p对下游靶基因VEGFA抑制,进而VEGFA表达上调,最终促进胃癌侵袭迁移。4.环状RNA circ-RanGAP1可能通过外泌体介导,进一步提高胃癌细胞的侵袭、迁移能力。5.环状RNA circ-RanGAP1高表达是胃癌患者预后不良的独立危险因素,Copanlisib联合circ-RanGAP1能显著提高胃癌TNM分期的准确性。
基于新农合省级信息系统平台,抽取安徽省6个县2017年1月1日—6月30日新农合参保居民全部胃癌住院患者费用明细,统计描述直接医药费用水平、费用结构及补偿水平,评估胃癌的直接经济负担水平,为优化资源配置和制定适宜的病种付费机制提供依据。结果显示①新农合参Ulixertinib核磁合居民胃癌半年住院率0.04%,住院费用占参合居民住院总费用的1.42%。②县级和省级住院人次分别占胃癌总住院人次的46.90%和41.56%。③胃癌次均住院费用11 294.31元,住院层次越高,次均住院费用越高。④药品和材料费分别占胃癌住院总费用的17.29%和22.97%,住院层次越高,药品费占比越低。⑤胃癌住院实际补偿比63.81%,贫困人口实际补偿比(91.24%)高于普通人口(60.03%)。

结论妊娠期高血压孕妇不良妊娠结局发生率较高,高龄、身体质量指数、高血压家族史等是影响妊娠期高血压发生的危险因素。
目的比较新疆农牧区高血压与非高血压人群的血浆叶酸水平,探讨高血压的相关影响因素。方法本研究于2014年1～12月,采用多级分层随机抽样方法,对新疆塔城额时间敏县年龄≥15岁的人群进行健康行为问卷调查和体格检查并采集血样,共纳入研究对象1 807例,其中高血压组420例(23.2%),正常对照组1 387例(76.8%)。使用化学发光法测定血浆叶酸水平,比较高血压与非高血压人群血浆叶酸水平。对叶酸与高Selleck血压进行偏相关分析,采用单变量logistic回归分析,筛选出可能影响高血压的风险因素,对其进行多变量logistic回归分析。结果高血压组与非高血压组调查对象其年龄、性别、民族构成、婚姻状况、受教育程度、吸烟量、饮酒量、超重和肥胖比例和高同型半selleck产品胱氨酸血症患病情况(HHcy)均存在显著差异(P<0.05)。高血压组叶酸缺乏率高于非高血压组(P=0.003);收缩性合并舒张性高血压组的叶酸缺乏率最高(P=0.008);高血压合并HHcy组的叶酸水平最低(P<0.001),叶酸缺乏率最高(P=0.023)。偏相关分析显示,叶酸水平与收缩压和脉压差均负相关(P<0.05)。

结合所发现的代谢标志物,有助于胰腺癌筛查方法和术后复发高危人群评估方法的建立。第二部分基于血清核磁共振代谢组学的胰腺癌代谢分型的研究目的探索基于NMR代谢组学的胰腺癌血清代谢分型,揭示胰腺癌在血清代谢组学层面的异质性,发现不同分型患者在临床进展和预后的差异。方法采用~1H NMR检测39名健康人群(Control)、20名黄疸(J-PCa)和37名无黄疸胰腺癌患者血清(NJ-SRT2104花费PCa)。联合多种统计分析方法比较NJ-PCa、J-PCa和Control组间代谢差异。采用HCA分别对NJ-PCa和J-PCa组进行分组,并分析各亚组代谢变化、相关代谢通路和组间差异,根据各亚组代谢特征确定分型。采用ROC分析筛选胰腺癌血清标志物。收集并比较各分型的临床进展与预后的差异。结果模式识别模型显示Control、NJ-PCa和J-PCa三确认细节组血清代谢组学之间的差异十分显著,NJ-PCa和J-PCa仅有5种代谢物呈共同变化趋势。提示黄疸会严重影响血清代谢组,掩盖胰腺癌相关代谢变化。HCA分析将J-PCa和NJ-PCa分为2和3个亚组。对比Control组,J-PCa 1伴有多种氨基酸、胆碱类、糖类、醇类物质的下降以及乳酸、脂质和脂蛋白含量的上升。J-PCa 2和NJ-PCa 1仅有少量物此网站质含量发生显著变化。NJ-PCa 2和NJ-PCa-3则共同表现为多种氨基酸和甘油含量的上升,脂质和脂蛋白含量的下降,乳酸和葡萄糖是两者之间的主要差异代谢物。根据代谢变化程度,J-PCa 2和NJ-PCa-1可定义为低代谢紊乱型。J-PCa1、NJ-PCa 2和3则属高代谢紊乱型,而NJ-PCa 2和3根据乳酸含量又可分为低和高乳酸型。苯丙氨酸可能作为区分正常胰腺与胰腺癌的代谢标志物。临床进展和预后方面,J-PCa各分组无明显差异。