21±8.51岁。所有患者及健康志愿者均清晨空腹抽取抗凝静脉血7ml，用于分离PBMCs检测。抽取不抗凝静脉血5ml，分离血清备用。 2治疗方法 所有慢性丙型肝炎患者均给予干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗，根据白细胞及中性粒细胞减少情况，给予升白药物治疗。肝功能异常患者给予保肝降酶、退黄等治疗。

3外周血单个核细胞中TIPE2、FOXP3、CTLA-4基因检测 Ficoll密度梯度离心法常规分离PBMCs，Trizol一步法提取PBMCs中的总RNA，利用紫外分光光度计测量RNA，吸光度（A）260/（A）280nm的值在1.8-2.0时用于实验，利用M-MLV逆转录酶合成制备cDNA，应用Primer5.0设计软件设计合成特异性引物，RT-PCR检测TIPE2、FOXP3、CTLA-4mRNA的表达。 4血清检测 留取慢性丙型肝炎患者不抗凝静脉血5ml，分离血清，全自动生化仪酶法检测肝功能，ELISA法测抗-HCV，实时荧光定量PCR探针法检测HCV-RNA。 结果： 1慢性丙型肝炎患者PBMCs中TIPE2基因的表达及与抗病毒治疗的关系 结果显示慢性丙型肝炎患者PBMCs中TIPE2mRNA的表达水平较健康对照组显著降低（0.50±0.19vs0.71±0.17，P＜0.01）；其中21例慢性丙型肝炎患者在抗病毒治疗前后分别检测，结果显示PBMCs中TIPE2mRNA水平治疗后较治疗前明显升高（0.48±0.12vs0.59±0.12，P＜0.01）。 EPZ-6438 价格 2慢性丙型肝炎患者PBMCs中FOXP3基因的表达及与抗病毒治疗的关系 慢性丙型肝炎患者PBMCs中FOXP3mRNA的表达水平较健康对照组明显升高（0.77±0.38vs0.40±0.09，P＜0.01）；21例慢性丙型肝炎患者在抗病毒治疗前后分别检测，结果显示PBMCs中FOXP3mRNA水平治疗后较治疗前明显下降（0.85±0.35vs0.50±0.06，P＜0.01）。 3慢性丙型肝炎患者PBMCs中CTLA-4mRNA基因的表达及与抗病毒治疗的关系 慢性丙型肝炎患者PBMCs中CTLA-4mRNA的表达水平较健康对照组显著升高（0.67±0.19vs0.44±0.13，P＜0.01），21例慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗前后分别检测，结果显示PBMCs中CTLA-4mRNA水平治疗后较治疗前明显下降（0.70±0.19vs0.55±0.14，P＜0.01）。

4TIPE2基因的表达与慢性丙型肝炎临床指标的相关性 分析慢性丙型肝炎患者临床资料，依据慢性丙型肝炎患者血清中HCV-RNA、 ALT、 AST、 TBil水平，将其分为HCV-RNA低水平组（HCV-RNA≤1×105IU/ml）和HCV-RNA高水平组（HCV-RNA＞1×105IU/ml）；ALT正常组（ALT≤40U/L）和异常组（ALT＞40U/L）；AST正常组（AST≤40U/L）和异常组（AST＞40U/L）以及TBil正常组（TBiL≤20μmol/L）和异常组（TBil＞20μmol/L），统计分析显示，慢丙肝患者PBMCs中TIPE2mRNA的表达水平HCV-RNA在低水平组显著高于高水平组（0.63±0.17vs0.37±0.10，P<0.01），在ALT、AST、TBil正常组显著高于异常组（ALT，0.61±0.17vs0.37±0.10，P<0.01；AST，0.61±0.17vs0.36±0.10，P<0.01；TBil，0.59±0.18vs0.36±0.10，P
目的：随着人民生活水平的提高、生活方式的改变以及人口老龄化进程的加速，我国糖尿病（Diabetes 时间 Mellitus, DM）的患病率正在逐年增高，2007-2008年全国糖尿病患病率调查结果表明，我国20岁以上成人糖尿病患病率已达9.7%，据此推算，我国糖尿病总患病人数达9200万以上，已成为世界第一糖尿病大国。糖尿病成为继肿瘤、心血管疾病之后的第三大严重威胁人类健康的慢性非传染性疾病。糖尿病的构成以2型糖尿病（type2diabetes 通常 mellitus, T2DM）为主，占90%以上。糖尿病大血管病变是指主动脉、冠状动脉、脑基底动脉、肾动脉及周围动脉等发生病变，以动脉粥样硬化（atherosclerosis,

AS）为主要病理基础，它与单纯的AS相比病变范围大、程度重、发生早。大血管病变是危害最大的糖尿病慢性并发症，是我国2型糖尿病患者主要的致残、致死原因。约80%的2型糖尿病患者死于大血管并发症，如心肌梗死、脑卒中等。研究显示，AS的病理改变与丝裂素活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases,MAPK）的过度激活有关，p38MAPK通路属于MAPK家族，与内皮细胞损伤关系密切，是参与炎症反应的重要的细胞内通路，由此推测，磷酸化p38MAPK参与了2型糖尿病大血管病变的发病过程。阿托伐他汀能够有效降低血浆胆固醇（total cholesterol, TC）水平，减少低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL）的生成，除调脂作用外，阿托伐他汀还具有抗炎、改善血管内皮功能、稳定斑块的作用。本课题通过高脂、高糖饲养wistar大鼠，建立具有2型糖尿病动脉粥样硬化特点的动物模型，观察wistar糖尿病大鼠胸主动脉磷酸化p38MAPK表达水平的变化以及阿托伐他汀干预对磷酸化p38MAPK表达水平的影响，探讨p38MAPK与糖尿病大血管动脉粥样硬化的关系及阿托伐他汀的干预作用。 方法：选用4周龄健康雄性wistar大鼠25只，适应性饲养1周后，按照随机数字表将大鼠随机分为正常对照组（NC，n=6）和实验组（EX，n=19），正常对照组采用标准饲料喂养，实验组采用高脂高糖饲料喂养（20%的蔗糖、10%的熟猪油、2.5%的胆固醇、1%的胆酸、66.5%的标准饲料）。喂养4周后，实验组大鼠隔夜空腹腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin, STZ,30mg/kg），正常对照组仅注射等容积的柠檬酸缓冲液。于实验的第6周测大鼠空腹血糖（fasting blood glucose, FBG），选择血糖≥7.