3%）患者携带EGFR突变；女性EGFR突变高于男性，不吸烟患者高于吸烟患者；三种主要腺癌亚型中，乳头状为主型EGFR突变率高于腺泡样为主型和实体型为主腺癌；EGFR状态与化疗疗效无关，EGFR突变是EGFR TKI（sTyrosine kinase inhibitors）疗效的预测因子；多因素分析显示EGFR突变是预后独立因素，EGFR突变患者预后优于野生型患者。 第二部分：检测430例肺腺癌患者的ALK重排状态，分析ALK重排与临床病理特征、治疗疗效及预后的关系，并评价FISH、Ventana

IHC及RT-PCR三种方法检测ALK重排的作用。430例患者中，ALK阳性率为10.7%，年轻患者中多见，实体型为主腺癌和腺泡样为主型多见，EGFR野生型患者中多见。ALK重排与性别、吸烟状态、分期无关。ALK阳性患者对EGFR selleck TKIs无效，ALK状态与化疗疗效及预后无关。采用FISH和Ventana IHC检测430例患者ALK状态，采用FISH、Ventana IHC和RT-PCR检测200例患者，Ventana IHC和FISH一致性好，敏感性和特异性分别为100%、98.2%，与FISH一致性为98.4%。RT-PCR的敏感性和特异性分别为95.7%、87.0%，与FISH的一致性为89.0%。三种方法检测结果显示RT-PCR敏感性更高。 第三部分：检测332例肺腺癌患者的KRAS状态，分析KRAS基因状态与临床病理特征、治疗疗效及预后的关系。332例患者中，24例（7.2%）携带KRAS突变，吸烟患者KRAS突变率高于不吸烟患者。KRAS不能作为判断TKI疗效、化疗疗效及预后的预测因子。332例肺腺癌患者EGFR、ALK、KRAS的频率分别为44.9%、9.6%、7.2%，肺腺癌患者三种基因的异常共计60.5%。 本文研究结果表明EGFR是肺腺癌患者最重要的驱动基因，EML4-ALK是仅次于EGFR的第二个重要的驱动基因，KRAS在肺腺癌患者中的意义和价值较小，还有待于对其通路及靶向药物作更加深入的研究。肺腺癌患者应首先进行EGFR检测，EGFR野生型患者检测ALK重排，如有条件可同时检测EGFR突变和ALK重排，KRAS突变检测的价值较小。EGFR突变患者应首选EGFR

TKIs治疗。 本文研究发现检测ALK重排的三种方法中，Ventana IHC与FISH一致性高，RT-PCR敏感性更高，能够鉴别不同的变异体或融合伴侣。鉴于Ventana IHC与RT-PCR指导选择克唑替尼治疗的价值仍缺乏循证医学证据支持，还需前瞻性临床试验验证或更多的临床数据的积累。因此，在当前情况下，如有条件，最好采用三种方法或至少两种以上方法进行检测ALK重排。
目的：1)研究弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse Selleckchem GS-1101 large B-cell lymphoma, DLBCL)免疫学亚型：生发中心B细胞样(germinal centerB-cell 或者 like,GCB)亚型与非生发中心B细胞样(non-germinal centerB-cell like,non-GCB)亚型在新疆维吾尔族DLBCL中的分布；2)研究凋亡及耐药在新疆维吾尔族DLBCL不同免疫学亚型的中的作用及意义；3)探讨PI3K/Akt/mTOR信号转导通路在新疆维吾尔族DLBCL中的作用及意义。方法：1)采用免疫组织化学(immunohistochemistry, IHC)方法检测CD10、bcl-6. MUM1、GCET1和FOXP1在维吾尔族DLBCL中的表达。维吾尔族DLBCL免疫学亚型按Choi法则进行；2)采用流式细胞仪检测维吾尔族DLBCL不同亚型中细胞凋亡率；3)采用western

blot法检测凋亡相关蛋白(bcl-2、bcl-xL、bax、survivin)在维吾尔族DLBCL中的表达；4)采用RT-PCR方法检测维吾尔族DLBCL中耐药基因MRP1的表达情况；5)采用western blot法检测P-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白在维吾尔族DLBCL中的表达；6)采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Cox比例风险模型分析影响预后的因素。结果：1)新疆维吾尔族DLBCL患者中non-GCB型DLBCL所占比例显著高于GCB型DLBCL所占比例(70%vs30%,P<0.05)。新疆维吾尔族non-GCB组DLBCL的预后较GCB组DLBCL患者预后差(42.1%%vs74.5,P<0.05)；2)新疆维吾尔族non-GCB组和GCB组的凋亡率分别为：43.08±9.72%、56.17±6.88%,其差异具有统计学意义(P0.05)；4)bcl-2蛋白表达阴性组与阳性组的3年总生存(overall survival,OS)率分别为61.8%、33.3%,其差异具有统计学意义(P=0.039)；Survivin表达阴性组与阳性组的OS率分别为70.4%、32.6%,其差异具有统计学意义(P=0.013),而Bax与bcl-xL蛋白表达阴性组与阳性组的3年OS率无统计学意义(P>0.05);5)MRP1mRNA在GCB组与non-GCB组的阳性率分别为33.3%、66.7%,两组的表达差异具有统计学意义(P=0.017); MRP1基因扩增阴性组与MRP1基因扩增阳性组患者的3年OS分别为72.9%、30.