7-0.9μm范围,中值直径在0.1μm左右,气溶胶总浓度为0.2mg/m3。暴露后小鼠从病理症状看出类似急性呼吸窘迫综合症,并最终导致全身器官衰竭而死亡。经双向电泳及质谱鉴定等技术分析出6种肺组织差异表达蛋白：载脂蛋白A-1、14-3-3蛋白、高迁移率族蛋白B1、过氧化物酶6、二氢嘧啶酶相关蛋白-2、硒结合蛋白-1,分别与脂肪代谢、蛋白质表达调控、机体功能调控、氧化还原、神经元合成、抗癌元素结合等功能相关。为建立生物气溶胶感染模型和肺沉积模型提供了新的实验依据,为蓖麻毒素气溶胶粒子致呼吸系统损伤机制的研究奠定了理论基础,同时有望深入阐明蓖麻毒素的致毒作用机制提供了新的方向,为呼吸系统治疗药物的开发提供新的靶点和契机。
近二十年来,随着分子生物学理论和分子生物技术的迅猛发展,研究者获得了大量与动植物经济性状的遗传标记和候选基因,使得分子育种日益受到重视。在动物生产中,标记辅助选择(marker
assisted selection,MAS)能够直接在DNA水平上对性状进行有选择性地选择,选择准确性得到极大较高。动物生产和遗传育种工作者通过标记辅助选择,结合常规的育种选择,使得猪的生产性状有了较大幅度的提高。 本研究利用比较基因组学、生物信息学和分子生物学等方法,对3个猪骨骼肌生长发育相关的基因:原肌球调节蛋白1(TMOD1)、促分裂原活化蛋白激酶激酶3(MKK3)和促分裂原活化蛋白激酶激酶6(MKK6)的部分基因组序列进行了克隆,在此基础上开展了单核苷酸多态(SNP)搜寻及与猪生产性状的关联分析。研究取得的结果如下: (1)成功获取了猪TMOD1基因的cDNA部分序列,MKK3基因第七内含子部分序列和MKK6基因第四内含子部分序列,并已递交到GenBank。 MEK inhibitor药剂 (2)对上述三个基因进行SNPs的检测,发现TMOD1基因第7外显子存在一个A134G突变,属于同义突变,该突变位点能被MvaI识别;MKK3基因第7内含子存在一个C439T突变,该突变位点能被AvaⅠ识别;MKK6基因第4内含子存在一个A324G突变,第9内含子存在一个C208T突变,分别能够被AvaⅢ和AluI所识别。 DAPT secretase体外 (3)利用PCR-RFLP方法对上述3个基因4个SNPs在我室与通城县畜牧局合作组建的试验猪群中进行分型和关联分析,试验猪群包括通城(38头)、长白(25头)、大白(22头)、长大通(长白猪♂×(大白×通城)♀)(34头)和大长通(大白♂×(长白×通城)♀)(38头)。结果表明TMOD1基因的SNP-A134G与背最长肌pH显著相关(P＜0.05)。MKK3基因SNP-C439T与胴体直长显著相关(P＜0.05)。MKK6基因的SNP-C208T主要与大理石纹显著相关(P＜0.05)。
(4)对上述3个基因4个SNPs在美国依阿华州立大学Berkshire×Yorkshire F2群体中(n=515)中进行分型和关联分析。结果发现TMOD1基因的SNP-A134G与眼肌面积、平均背膘厚、最后肋背膘厚、腰部背膘厚、第10肋背膘厚、腿肌pH和背最长肌pH显著相关(P＜0.05);MKK3基因SNP-C439T与眼肌面积、硬度显著相关(P＜0.05);MKK6基因的SNP-A324G与平均糖酵解能力和系水力显著相关(P＜0.05);MKK6基因的SNP-C208T主要与测试期日增重和初生重著相关(P＜0.05)。 综合本研究结果,TMOD1、MKK3、MKK6基因与猪的部分生产性状显著关联,可作为影响生产性状的潜在候选基因。
目的
研究黄芪多糖（APS）对腹主动脉缩窄致大鼠心肌肥厚的改善作用及其在能量代谢方面的作用机制。 方法 采用腹主动脉缩窄(AAC)法制作心肌肥厚大鼠模型，实验分为假手术组(Sham组)、肥厚模型组（AAC组）和黄芪多糖治疗组（APS200、400、800mg kg-1组）APS治疗组在手术1周后ig给予APS200、400和800mg 获悉更多 kg-1共给药11周。测定大鼠的心脏血流动力学改变，计算心脏指数(HMI)和左心室质量指数（LVMI）； HE和Masson染色观察大鼠左室心肌形态学改变；免疫荧光和Western法测定心肌细胞骨架及微管蛋白含量；采用高效液相色谱法测定心肌组织中ATP，ADP和AMP含量；测定左心室游离脂肪酸（FFA）和乳酸（LAC）的含量；采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）测定心肌心钠素mRNA（ANPmRNA）表达；采用JC-1法测定心肌细胞线粒体膜电位（MMP）的变化。 结果 与Sham组相比AAC大鼠心脏功能下降，心脏重量指数增加(P<0.01)；光镜下观察：心肌细胞变大，排列紊乱；细胞骨架粗糙，无清晰的结构；心钠素（ANP）的mRNA的表达，心肌游离脂肪酸（FFA）和乳酸（LAC）含量显著升高(P<0.01)；ATP，ADP，AMP含量降低(P<0.01)；线粒体膜电位降低(P<0.01)；与其相比APS组大鼠心脏功能改善，心脏重量指数降低（P<0.05或P<0.01）；光镜下观察：心肌细胞肥大程度较AAC组减轻，心肌纤维排列整齐；心肌细胞骨架明显改善；ANP的mRNA的表达降低（P<0.05或P<0.01）；FFA和LAC含量显著降低；心肌ATP，ADP和AMP含量增高；线粒体膜电位增高（P<0.