Two new α-aminophosphonate derivatives containing thieno[2,3-d]pyrimidine, diethyl(((6-ethyl-2-methyl-4-oxothieno[2,3-d]pyrimidin-3(4H)-yl)amino)(4-methoxyphenyl)methyl)phosphonate(1) 很少 and diethyl((4-bromophenyl)((6-ethyl-2-methyl-4-oxothieno[2,3-d]pyrimidin-3(4H)-yl)amino)methyl)phosphonate(2), have been synthesized by a facial phosphorylated reaction, and their structures were characterized by NMR, IR, HRMS and X-ray single-crystal diffraction. Compound 1(C21H28N3O5PS, Mr = 465.49) belongs

to the orthorhombic system, space group P212121, with a = 10.83653(16), b = 12.04906(19), c = 18.0061(3) , V = 2351.06(6) 3, Z = 4, Dc = 1.315 g/cm3, μ = 2.177 mm-1, F(000) = 984.0, the final R = 0.0389 and w R = 0.0985 for all data. Compound 2(C20H25Br N3O4 PS, Mr = 514.37) belongs to the orthorhombic system, space group P212121, with a = 10.9187(5), b = 11.9522(4), c = 17.7667(7) , V = 2318.60(16) 3, Z = 4, Dc = 1.474 g/cm3, μ = 4.175 mm-1, F(000) = 1056.0, the final R = 0.0367 and w R = 0.0946 for all data.
【目的】确定PI3K抑制剂XC302连续口服给药的剂量限制性毒性(DLT)和最大耐受剂量(MTD),评估其耐受性并初步观察XC302治疗晚期实体肿瘤患者的疗效。【方法】常规治疗失败的晚期实体肿瘤患者分别进入4个组别接受XC302每天1次或每天2次口服治疗,起始剂量为50 mg/d,按”3+3″模式进行剂量递增或根据前一阶段试验结果调整。根据NCI-CTCAE 3.0版毒性评定标准评估不良反应。按RECIST 1.0版标准进疗效评估。【结果】共入组30例晚期肿瘤患者。XC302连续给药常见的不良反应包括白细胞减少(23.3%)、血红蛋白下降(30%)、恶心(20%)、谷丙转氨酶(ALT)升高(63.3%)及谷草转氨酶升高(AST)(50%)、碱性磷酸酶升高(ALP)(23.3%)和谷氨酰转肽酶升高(GGT)(26.7%)。DLT为可逆的3度ALT和AST升高。MTD为100

http://www.selleckchem.cn/products/Lapatinib-Ditosylate.html mg每天一次(空腹)及75

mg qd(餐后)。23例患者进行了疗效评价,12例(52.5%)达到稳定(SD)。有1例软组织肉瘤患者无进展生存期(PFS)长达64周。【结论】PI3K抑制剂XC302连续口服给药总体耐受性良好且治疗晚期实体肿瘤有较高的疾病控制率,值得进一步研究。
目的研究EGFR、Kras、BRAF在食管鳞癌(ESCC)组织中表达及与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测116例ESCC组织和20例癌旁正常组织EGFR、Kras、BRAF的表达,分析其与ESCC临床病理特征的关系。结果 哪里 116例患者的ESCC组织中EGFR、Kras、BRAF均有表达,阳性率分别为70.7%、49.1%和31.0%,高于癌旁正常组织。EGFR、BRAF在两者中表达差异有统计学意义(P<0.05);EGFR表达与分化、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05),BRAF表达与浸润深度及分期有关(P0.05)。EGFR与BRAF表达呈正相关,与Kras无关。结论 EGFR、BRAF过表达可能与ESCC的发生发展有关,Kras作用尚不明确。EGFR、BRAF可作为预测ESCC预后的重要指标。
目的:探究不同剂量柚皮素(naringenin)对人下咽癌FADU细胞的作用及其相关机制。方法:以不同剂量(0、100、200、400、800μg/m L)柚皮素对FADU细胞进行处理,倒置显微镜观察细胞形态学变化;cck-8法检测药物作用后不同时间(24、48、72 h)FADU细胞增殖的变化;流式细胞仪检测柚皮素作用48 h细胞凋亡的变化;采用Transwell趋化小室体外侵袭实验测定48 h后细胞的侵袭能力的变化;蛋白免疫印迹法检测48 h后细胞内PI3K/AKT信号通路凋亡相关蛋白表达的影响。结果:cck-8法检测发现柚皮素抑制FADU细胞增殖作用明显,呈浓度和时间依赖性;流式细胞结果发现200,400,800μg/m L柚皮素作用48 h后,FADU细胞的凋亡率显著增高,差异有统计学意义(P
目前,晚期三阴性乳腺癌(triple negative breast carcinoma,TNBC)的药物治疗已取得了一些进展,相应的临床研究即有阳性的结果,也有阴性的结果,都为我们的临床实践带来帮助。其中,靶向治疗尚没有突破,化疗方案的优化方兴未艾,免疫治疗则初现端倪。作者就晚期TNBC的药物治疗进展进行了综述。
目的改进pictilisib的合成工艺。方法以3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯为起始原料,经环合、氯代、取代、甲酰化,制得2-氯-4-(吗啉-4-基)噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-甲醛,再经还原、氯代、缩合制得关键中间体2-氯-6-[(4-甲磺酰哌嗪-1-基)甲基]-4-(吗啉-4-基)噻吩并[3,2-d]嘧啶,该中间体与2-(四氢-2H-吡喃-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]-二氧杂硼环戊烷-2-基)-2H-吲唑经Suzuki偶联、脱保护成盐、碱化得到目标化合物。结果与结论目标化合物结构经1H-NMR、13C-NMR、IR及MS谱确证,总收率为34.